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论文:艾滋病疫苗研究综述

发表时间:2013/1/27 18:24:34

论文:艾滋病疫苗研究综述

摘要 从发现艾滋病至今已有接近30年,它已成为了危害人类健康的最大的疾病之一。而疫苗作为控制传染病最有力和最经济的药品,它的研究成为控制甚至消灭艾滋病的重要途径。本文分析了艾滋病疫苗研究的必要性,重点介绍了艾滋病疫苗的种类,分析了疫苗研发的困难并展望了HIV疫苗的前景。
关键词 艾滋病;疫苗;研究进展;综述
自1981年美国疾病预防控制中心(CDC)在发病率和死亡周报(MMWR)上首次报告临床获得性免疫缺陷综合征至今已接近30年了,AIDS已蔓延至世界各地,成为威胁人类健康最大的疾病之一。根据联合国艾滋病规划署在2008年7月发布的调查报告,2007年全世界约有33,000,00(30,000,000~36,000,000)人感染艾滋病。新增感染人数270万,死亡人数200万,分别较2001年减少30万和20万。 但艾滋病蔓延的趋势仍相当严重,必须研究出有效的方法来控制甚至消灭艾滋病。
1. 艾滋病疫苗
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的种类[4,5,6,7]
到目前为止,人类尚未研制出对艾滋病具有保护作用的安全有效的疫苗,但20多年来世界各国的科学家做了大量的卓有成效的工作,为今后疫苗的成功研发积累了大量宝贵的经验和教训。国际上最早开始艾滋病疫苗临床实验的时间是1987年,但到目前为止,世界已经完成或正在进行的艾滋病疫苗临床研究有190多项,但由于种种困难,其中进入Ⅱ期临床研究的不到十分之一。
从研制手段来看艾滋病疫苗可分为传统疫苗和新型疫苗两类。其中新型疫苗以基因工程疫苗为主,同时还包括合成多肽疫苗等。基因工程疫苗根据表达形式和克隆载体可分为亚单位疫苗、核酸疫苗、病毒样颗粒和活载体疫苗等。传统疫苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗两类。从疫苗的功能上可分为预防性疫苗和治疗性疫苗,由于艾滋病感染过程的特殊性,目前很难将这二者区分开。
2.1灭活疫苗:研制灭活艾滋病疫苗存在许多困难,主要有:第一,目前尚未建立安全可靠的灭活指标和检测方法,灭活程度很难掌握,并且灭活后病毒的核酸依然存在有可能整合到人体细胞染色体上,导致很多人对疫苗的安全性持怀疑态度。第二,目前还难以证实这种疫苗能否有效地引导机体产生抗HIV的细胞毒性T淋巴细胞免疫应答。第三,研制需要培养大量病毒,并且病毒需要高度纯化以避免污染细胞产生不良反应,细胞培养生产病毒的成本太高。目前这种疫苗的研究已经放弃了。
2.2减毒活疫苗:减毒活疫苗是将HIV在体外或动物体内长期传代活用人工方法将一些重要基因去除缺失或造成功能不全的突变使其在保留生长和免疫原性的基础上失去致病能力。它在结构和生物学特性上都与天然病毒最接近,并且易生产、易纯化、成本低、效果好。早在1992年就有学者提出此疫苗设想,并在恒河猴中进行了验证。然而由于对艾滋病减毒活疫苗安全性要求非常高,致使其目前仍处于基础研究阶段,尚无一种疫苗进入临床实验。
2.3合成多肽疫苗:合成多肽疫苗是运用肽合成技术制备的一种高纯度制品,曾经是HIV疫苗研究的一个十分活跃的领域。由于仅靠化学合成,其工艺简单、无安全顾虑,是最先进入人体的HIV疫苗。但临床发现其刺激中和抗体和细胞免疫能力很差。我们国家在90年代积极参加了这种疫苗的研究,是第一个发展中国家进行艾滋病疫苗研制的国家。邵一鸣认为这种疫苗失败的原因是它与天然HIV的结构相差太远,仅带有一个蛋白甚至一个肽段。其刺激机体产生抗体通常不能中和感染者自身携带的病毒,基本不能诱导细胞免疫,而目前许多研究证明在HIV感染后清除体内HIV的恰恰是细胞免疫而不是抗体。
2.4亚单位疫苗:亚单位疫苗是HIV疫苗研究的重点。将编码有抗原性蛋白产物的有关基因进行重组后在细菌、酵母和真核细胞进行表达用作候选的保护性抗原。其中研究最多的是HIV暴露在病毒颗粒表面、对免疫系统有很强免疫原性的膜蛋白,其生产工艺简便,安全性好,成为临床试验的主角。此类疫苗的缺点是基本不能引起机体产生细胞免疫,所引起的体液免疫对病人分离的临床毒株无效或效果很差。由于这类疫苗经Ⅰ、Ⅱ期临床试验未观察到明显效果,致使美国做出不再进行计划中的Ⅲ期临床试验的艰难决定。处于对HIV疫苗的迫切需要,美国Va*gene公司和美国军对于2000年用此类疫苗在美国和泰国开始进行Ⅲ期临床试验。但多数专家认为此疫苗希望渺茫。
2.5活载体疫苗:是以病毒或细菌为载体,插入并表达HIV目的抗原决定簇基因片段重组活疫苗,是HIV疫苗研究的重要领域之一。目前较为理想的活载体疫苗是以痘苗和金丝雀痘病毒为载体的重组疫苗。美国的一些重 ……(未完,全文共5382字,当前仅显示1890字,请阅读下面提示信息。收藏《论文:艾滋病疫苗研究综述》