毕业论文开题报告：天然高分子材料壳聚糖的改性及其在药物时空的应用

大学本科毕业论文(设计)开题报告
学院：材料科学与工程学院　　　　　　　　　　　　专业班级：2008级应用化学1班

课题名称 天然高分子材料壳聚糖的改性及其在药物时空的应用

1、本课题的的研究目的和意义：
紫杉醇（PT*）对卵巢癌、乳腺癌及肺癌等具有很好的治疗效果。但由于PT* 水溶性很低，临床中一般用聚氧乙烯蓖麻油-无水乙醇（V:V=1:1）混合作溶剂把PT*溶解，经稀释后给药，该剂型副作用太大，临床应用受到很大限制，因此新型的PT*增溶载体的研究成为当前的热点。
因为壳聚糖具有无毒、易生物降解及良好的生物相容性，且分子链中含有大量的氨基和羟基，便于进行亲疏水性的改性。本实验旨在制备一种水溶性两亲性壳聚糖衍生物——N,N-双烷基基-3,6-O-磺丙基壳聚糖（SPDLCS），将其作为PT*的增溶载体，制备其对PT*的载药胶束，并研究相应的载药性能。
2、文献综述（国内外研究情况及其发展）：
由于烷基链对于PT*的良好的亲和能力，近年来，烷基化改性壳聚糖衍生物对紫杉醇的胶束
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能用于制备水溶性胶束，进而不能应用于PT*的载药，因此要对其进行相应的亲水性改性。
由上述两亲性壳聚糖胶束载紫杉醇的研究可以发现，随着疏水链碳链长度或取代度的增加，药物载药量和包封率增加。增加疏水链的取代度，同时采用合适的亲水基改性使得产物能够形成稳定胶束将是提高紫杉醇载药量的一种重要方法。本实验组成功合成了N,N-双十二烷基壳聚糖[8]，烷基取代度很高，载药量有望得到较大程度的提高，故在此基础上选择1,3-丙烷磺内酯进行亲水改性。

3、本课题的主要研究内容（提纲）和成果形式：
（1）制备具有高取代度的N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖（SPDLCS）两亲性衍生物。
（2）对产物进行表征：通过FTIR证明是否制备了目标产物；通过EA分析结果计算十二烷基链(DL)以及磺丙基(SP)取代度；通过溶解性试验测定产物的溶解性；甲苯胺蓝变色试验检验产物是否具有类肝素结构。
（3）制备SPDLCS的空白胶束及不同投料比下其对PT*的载药胶束。
（4）研究SPDLCS对紫杉醇的载药性能：测定不同投料比下载药胶束的载药量、包封率、粒径和Zeta电位，确定PT*与SPDLCS最优投料比，根据此时的载药量和包封率，计算紫杉醇在水中的溶解度。
4、拟解决的关键问题：
（1）提高N,N-双烷基壳聚糖取代度。
（2）提高N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖（SPDLCS）两亲性衍生物的取代度。
（3）调整SPDLCS/紫杉醇的投料比以提高SPDLCS载药量和包封率。
5、研究思路、方法和步骤：
思路：
第一步合成目标产物SPDLCS，对其做相应的表征，接着制备载药胶束，测定载药性能。
方法:
合成DLCS按照实验组的方法[5],CS上的氨基与月桂醛反应得到希夫碱，在进行还原得到烷基取代壳聚糖；用NaH活化DLCS的羟基，与1,3-丙烷磺内酯在THF中反应得SPDLCS；采用HPLC法，通过标准曲线测定PT*的浓度。　
步骤:
制备DLCS；合成SPDLCS两亲性衍生物；用 FTIR元素分析和溶解性对产物进行化学结构和物理性质表征；制备上产物的自组装载药胶束；考察最优投料比以及对紫杉醇的最大增溶能力，并对载药胶束的粒径、Zeta电位、形态进行研究。
6、本课题的进度安排：
2012.2.15-2012.2.22 查资料，设计实验方案
2012.2.23-2012.3.31 N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖的制备及其表征
2012.4.01-2012.4.30 N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖载药胶束的制备
2012.5.01-2012.5.15 载药胶束的性能（载药量、包封率、粒径、形态、稳定性等）研究
2012.5.15-2012.5.31 整理和补充实验数据，撰写论文，准备毕业论文答辩
7、参考文献：
[1] Can Zhang, Qineng Ping, Hongjuan Zhang. Self-assembly and characterization of paclita*el-loaded N-octyl-O-sulfate chitosan micellar system[J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2004, 39: 69-75.
[2] Hong*ia Li, Jia Liu, Song Ding, Can Zhang, Wenbin Shen, Qidong Youd. Synthesis of novel pH-sensitive chitosan graft copolymers and micellar solubilization of paclita*e ……（未完，全文共4064字，当前仅显示2053字，请阅读下面提示信息。收藏《毕业论文开题报告：天然高分子材料壳聚糖的改性及其在药物时空的应用》）