您的位置:新文秘网>>医院/调研报告/毕业论文/>>正文

HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展

发表时间:2013/5/26 16:39:31

HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展


摘要:艾滋病的现状使艾滋病疫苗的研究迫在眉睫,本文先介绍了HIV以CD4作为受体感染细胞,从而引起的对免疫系统的抑制、机会性感染、肿瘤及对神经系统、肾脏的损伤,再简略阐述了因其多样性,病毒抗体展臂小及感染男女有别而给疫苗研制带来困难。再回顾了二十年来,科学家们在HIV灭活减毒疫苗、亚单位疫苗、活载体病毒蛋白疫苗、核酸疫苗研制方面的一些失败与进展,和在AIDS研究、疫苗研制、AIDS治疗方面的有意义的发现。

关键词:AIDS;HIV;疫苗;感染;免疫;治疗

1988年1月,世界卫生组织将每年的12月1日定为世界艾滋病日,号召世界各国和国际组织通过举办相关活动,宣传和普及预防艾滋病的知识。2001年6月,联合国大会艾滋病问题特别会议,为国际社会防治艾滋病制定了统一目标和行动规划,目标是在2015年年底以前遏制并开始扭转艾滋病蔓延趋势。时隔8年的2008年,全球新增艾滋病病毒感染者人数约为270万人,比8年前下降了17%。据统计,全球仍有约3340万艾滋病病毒感染者,并且2008年约200万人死于与艾滋病相关的疾病。[1]据卫生部统计,我国自1985年出现第一例艾滋病病人至2009年10月底,累计报告艾滋病病毒感染者和病人319877例,其中艾滋病病人1
……(新文秘网https://www.wm114.cn省略888字,正式会员可完整阅读)…… 
加。自然杀伤细胞的表形和数目无明显变化,但功能常有所下降。调节免疫系统的功能和发育的不同细胞因子对HIV的复制具有不同影响。[4]
HIV还会导致机会性感染,即细胞免疫失常的病人中发生的感染,病原可包括寄生虫、真菌、细菌和病毒,这些机会性病原不但可以直接引起AIDS症状,同时也是激活HIV基因表达和病毒复制的重要因素,些种感染可见于几乎所有的HIV感染,并成为艾滋病患者最主要的死因。感染涉及上皮组织中的朗格汉斯细胞及神经组织中的小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞和脑内皮细胞,分布遍及骨髓、胸腺、脑、心、肺、肝、肠、眼、肾、皮肤和性腺等器官,表现出广泛的细胞和组织嗜性。[5]
HIV-1在感染初期便可突破血脑屏障,此后随病程的发展将通过直接和间接的信息系统导致神经系统损伤,这是所有包括HIV在内的慢病毒的一个显著特点。HIV的感染可影响到每一个器官,造成多脏器损伤,引起通称为HIV相关肾病的众多病症,也会因免疫紊乱收起风湿疾病。与HIV共感染的病毒还会诱导细胞转化,引起肿瘤,如卡波西肉瘤与非何杰金氏淋巴瘤等。[6]

二、HIV疫苗研究道路艰难
HIV病毒为逆转录病毒,而逆转录酶缺乏校正修复功能,因而它的变异频率非常高,每一轮复制都会引入约10[7]个碱基的错误,变异幅度最大的是env和nef等基因[8]。据env和gag等基因的变异可将HIV-1分为2群,共11个亚型,其中A~J亚型还有许多嵌合体,如A/E、G/A等。同样,还可将HIV-2划分为A、B等亚型。[8]由此可见,不同地区、不同个体、甚至同一个体中,所携带的病毒具有多样性,这无疑为免疫系统对机体内所有病毒产生有效的免疫反应增加了困难,也为HIV疫苗研制设置了巨大障碍。由于当今交通的发达,全球不同地区间人口流动越来越频繁,这更使得即使对某一特定地区,或某一特定人群的HIV疫苗也变得困难。并且介于HIV疫苗研制的昂贵费用,研制特定的疫苗有巨大的困难。
近来,美国加州理工学院的研究人员在PNAS上表示:疫苗研究进展缓慢或许有多种原因,但有一部分归结于,我们人体中天然的HIV病毒抗体不够大,难以有效地中和病毒。病毒蛋白是抗体的捕捉目标,而其就如同从病毒膜内长出的尖刺,如果两尖刺的距离正好与抗体的臂展相当,那么一个抗体在同一时刻便可以也只能抓住或锁定两个尖刺。克莱恩说,这样可使抗体与病毒的相互作用提高百倍乃至千倍。而HIV病毒表面尖刺数目少、间距大,使尖刺距离与抗体臂展相当成为难题。克莱恩认为,HIV可能通过进化,绕开了抗体发挥作用的关键——二价效应,逃脱了人体免疫系统抵御病毒感染的重要手段。[9]
另外,一项1999年12月27日发表于《自然》杂志上的研究表明,女子在最初感染艾滋病病毒时通常由于多种病毒变民体感染,而不像以前所认为的男女艾滋病病毒感染者均由单一变异体感染所致,这就为开发出男女均适用的HIV疫苗加大了困难。[10]
诸多困难不能克服,导致二十多年的疫苗研究也没有找到真正用力的武器。

三、各种疫苗均告失败
从疫苗研制至今,大约已有25年光景,也诞生了许多种类的疫苗。
最先,科学家们试图采用预防许多传染病的方法——灭活疫苗和减毒活疫苗,但试验结果证明:这种疫苗注入体内,只可使病人血清HIV抗原转阴,减缓疾病进展速度。并且这种疫苗的安全性令人怀疑,由于疫苗是由整个病原_成,科学家们也很难确保制成的疫苗不会引起艾滋病毒感染。研究人员希望通过删除对HIV的复制必不可少的基因来制备其变异缺陷株,但还没有取得有效成果。[7]
亚单位疫苗由一种或一种以上HIV蛋白的非传染性颗粒构成,有包装的逆转录病毒核酸序列,安全性良好。如美国Va*Gen公司研制的重组gp120蛋白疫苗为单体重组蛋白,但其刺激产生的中和抗体较窄,抗HIV-1野生株的攻击力有限,没能通过III、IV期临床试验。[7]
活载体病毒蛋白疫苗是将编码病毒的基因插入其他活病毒或细胞基因组中,再使之感染动物或人体,使外源基因在宿主细胞表达,产生对基因产物及载体的免疫应答。在美国曾经有一些重组的金丝雀痘病毒载体疫苗进入了I期和II期试验,并证明是安全的,且可产生持久的体液免疫和细胞免疫,但在大量研究后,被艾滋病疫苗专家们认为不能产生足够有效的免疫应答。[7]另个,还有在高危人群中展开临床试验的5型腺病毒载体疫苗(STEP),曾被国际赋于厚望,不过在2007年被证实失败。并且结果显示,接种者比未接种都感染风险更大,特别是此前感染过腺病毒5的人们和未割包皮的男性。[11]
核酸疫苗(包括DNA疫苗和RNA疫苗)是用插入并表达免疫基因的质粒DNA直接注射到 ……(未完,全文共9137字,当前仅显示2496字,请阅读下面提示信息。收藏《HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展》