疫苗世界的前沿技术——DNA疫苗

目录/提纲：……
1、3含CpG核苷酸基序
1、4含选择标记
1、5载体的复制基因
5、2免疫效果有待提高：实验动物越大，DNA疫苗的免疫效果越差
6、3乙型肝炎DNA疫苗乙型肝炎是世界上流行最广的传染病之一
6、6肿瘤DNA疫苗目前在肿瘤基因治疗上，多采用DNA免疫治疗
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疫苗世界的前沿技术——DNA疫苗

[摘 要] DNA疫苗是疫苗领域的前沿技术，在疾病控制中正扮演着越来越重要的角色。本文探讨了DNA疫苗的特点、优点，存在问题，并对几种DNA疫苗在医学上的研究进展，以及应用前景作一综述。
[关键词] DNA疫苗 医学应用 前景
DNA疫苗（DNA vaccine）, 又称“裸”DNA（naked DNA vaccine），基因疫苗（genetic vaccine）,是将编码特异性抗原多肽或蛋白的基因构建在表达性DNA质粒中，经一定途径进入机体内，被宿主细胞摄取后转录和翻译表达出目的抗原多肽或蛋白，诱导机体产生针对目的蛋白的特异性免疫应答，从而起到免疫保护作用。 它既具有亚单位疫苗或灭活疫苗的安全性，同时具有如减毒疫苗或重组疫苗等，可诱导持久二特异的细胞及体液免疫应答特点，同时还具有广谱、简便、廉价等特点，因此是未来新型疫苗的重点发展方向之一，在病毒性疾病以及肿瘤等的
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。不过，大多数研究人员仍对所诱导的免疫反应是否有足够强效力来保护人类免受活病原体的感染表示了怀疑。
　　1992年，Wolff等人的研究进一步报道，在肌肉细胞注射质粒DNA后可表达一年或更长的时间。其后的研究陆续发现,质粒DNA也能在肌肉以外的其它细胞内表达其所载的基因。同时逐步对质体DNA在细胞内的分布，也有了更清楚的了解。1993年，Ulmer等将携带流感病毒核心蛋白编码基因的质粒注入小鼠肌肉，使小鼠产生了对多种流感病毒的免疫保护，这就开辟了DNA疫苗研究的新时代。在Ulmer等的DNA疫苗首例研究报告后，由于在体内直接注射质体DNA的技术，方法简单，其治疗效果显著，不但引起的抗体效价较高，而且抗体存在的时间也远长于蛋白疫苗引发的抗体，更多的确定基因转移和质粒DNA免疫原性功效的各类研究试验全面展开。至此，DNA疫苗有可能成为对付各种疾病新武器的观点开始得到更广泛地接受。
　　1995年，首例DNAHIV疫苗动物试验报道。1996年，第一例DNAHIV疫苗获准进行的临床实验。这些为DNA疫苗的全面应用开启了第一道大门，同时也加速了对各种DNA疫苗的深入探索和研究。在HIV疫苗的研究领域中，DNA HIV疫苗研究是最活跃的方向。并且，这些初步临床试验结果显示了其具有较好的免疫效果。多年来，各种DNA HIV疫苗的实验研究结果，使用HIV的酶蛋白中的rev蛋白、gag-pol蛋白、nef蛋白、tat蛋白等蛋白基因以及包膜蛋白(env)基因的DNA疫苗均可诱导机体产生体液免疫和特异性细胞免疫反应，并在多数动物中出现了特异性的CTL活性。不过，DNA HIV疫苗能否最终进入临床应用,还尚待时日。关于乙型肝炎病毒DNA疫苗，目前大都仍处于实验动物研究阶段。就各种动物实验的研究报道情况来看，乙型肝炎病毒表面抗原的基因疫苗表现出较理想的免疫保护效果，因为这种表面抗原的DNA疫苗可以很快诱导体液免疫反应和细胞免疫反应。对于疟原虫DNA疫苗，有实验表明使用子孢子蛋白的重复氨基酸序列的基因疫苗，在动物体内不仅可以诱导具有保护作用的特异性抗体，还可以诱导机体产生特异性的细胞毒T淋巴细胞活性反应。最可喜的是，美国的家公司采用5种质粒构造的综合疟原虫DNA疫苗不仅在灵长类动物实验中取得了很好的结果，同时在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中也得取了令人振奋的免疫结果，并且据说目前已完成Ⅲ期临床试验。因此该类DNA疫苗有可能是最接近临床应用阶段的疫苗。

3 DNA疫苗的意义
DNA疫苗开创了免疫学和疫苗学的新领域，提出了一个全新的概念。随着DNA 免疫研究的深入，人们将能够了解病原体与疾病免疫的确切关系，知道一种病原体的各种成分诱发了何种免疫成分的产生，同时有助于更好地理解效应免疫和记忆免疫的机制。作为疫苗第三次革命的这种第三代疫苗将为预防传染性疾病和肿瘤的基因治疗等开辟新的道路。通过研究可以确定哪些基因应当包括DNA疫苗，筛选出能够诱导保护性免疫的抗原成分，从而使疫苗的制备更加科学合理。同时，可以利用DNA免疫研究单个蛋白质诱导的特异性免疫反应。分离或合成某个蛋白质的基因，制备出DNA疫苗，并研究其初次免疫应答的机制。DNA免疫还是生产单克隆抗体的有效技术，通过先分离相应的基因，构建真核表达载体，免疫后即可得到抗体。此外，DNA疫苗在复杂微生物、寄生虫疫苗的制备(如结核杆菌、疟原虫的抗原成分复杂，难以纯化，通 ……（未完，全文共5221字，当前仅显示1833字，请阅读下面提示信息。收藏《疫苗世界的前沿技术——DNA疫苗》）