近十年来有关HIV和AIDS的研究进展

近十年来有关HIV和AIDS的研究进展
严寒
（复旦大学，上海）
摘要：近十年来，全球各个组织进行了许多有关于HIV和AIDS的研究，也有了不同程度的成果。有STOC实验应用到HIV疫苗开发中能加快疫苗研发进程；HIV_1p15_Gag_基因的克隆_蛋白表达及抗_备；HIV_1gp160多表位嵌合基因的构建及表达蛋白的免疫原性分析等。
关键词：HIV；AIDS
前言：获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome) 简称艾滋病(AIDS)，已成为危害全球的一种严重传染性疾病。目前尚无有效的疫苗和能够治愈的药物。而抵御艾滋病的脚步一直没有停止，全球各个地方各个组织都在研究怎么抵御和预防这种可怕的疾病。笔者截取了近十年来在艾滋病疫苗、预防、治疗三个方面的一些研究进展进行整理和讨论。
一、有关艾滋病疫苗与检测
研究艾滋病疫苗的工作一直在进行，但是至今仍然没有成功的艾滋病疫苗问世。很大的一个原因是艾滋病病毒的高度变异性。Jean-Louis E*cler提出: 当前已有不少候选疫
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重要。HIV 抗体检测是H IV 感染病原学检测最常用的方法。由于gp160 在原核细胞中表达产量低,有学者将HIV21 gp120 部分抗原性片段在大肠杆菌中表达并应用于HIV 诊断。也有学者利用植物表达系统生产出CTB2gp120融合蛋白, P24 蛋白,为大规模生产HIV抗原提供了可靠的保证。
柳发勇、刘朝奇等人构建了HIV - 1 p15 ( Gag)原核表达载体,诱导蛋白表达及制备多克隆抗体。通过实验成功构建了原核表达载体pET28 a ( + ) - p15 ( Gag) ,可在大肠杆菌BL21 (DE3 ) 中用IPTG诱导表达,得到相对分子质量约20 KD的p15 ( Gag) 蛋白,经western blot鉴定正确。纯化蛋白免疫家兔,制备的多克隆抗体具有较强免疫特异性。他们得到了纯化的HIV - 1p15 蛋白,制备的多克隆抗体能够检测自然状态下病毒蛋白p15(Gag),为进一步研究HIV - 1 奠定了实验基础。
由于HIV核心蛋白( gag)是相对保守的结构蛋白,在临床诊断,疫苗疗效评价方面有广泛的研究意义。NC是抗HIV病毒治疗的潜在靶位,前体蛋白p15被蛋白酶水解为p6 和NC(p7)在病毒的复制周期中具有主要的作用。因此制备的高纯度、高质量的含NC蛋白的前体蛋白p15 为研究H IV 的致病机制、疫苗的制备及病毒的诊断和药物筛选提供了实验基础。
他们的研究采用原核表达系统, 高效表达HIV - 1 p15 Gag蛋白,且利用该蛋白N末端含有6个组氨酸的特点,使其得到有效的纯化和鉴定。以纯化蛋白免疫动物制备了相应多克隆抗体, 所得抗体具有较强的免疫原性, 能够与真核细胞表达的病毒蛋白特异性结合, 从而为HIV诊断试剂盒检测抗原、抗体奠定了基础。
这个实验不光是提供了HIV检测的新方向，也为HIV疫苗的制备提供了许多宝贵的数据。
杨凡、刘朝奇等人构建了gp160 的抗原多表位融合基因及在原核系统的高表达,为HIV抗体测定提供特异、价廉的抗原。2003 年4 月, 美国CDC将HIV检测纳入到预防爱滋病感染常规措施中。普及H IV的检测,尽早发现感染者,控制其传播十分重要。现在HIV 血清学诊断仍然是艾滋病早期诊断的主要依据。酶联免疫吸附试验和免疫印迹检验组合则被认为是H IV 检测的“金标准”。而无论哪种检测方法都需要大量的病毒膜蛋白gp160。杨、刘等人成功构建了HIV21 gp160 多表位蛋白的原核表达系统,得到纯化的融合蛋白有较强的抗原特异性。
杨、刘的实验证明目的蛋白pET28 a ( + ) 2gp160Δ融合片段纯化后具有较好的免疫原性,易于制备等优点,对临床HIV阳性血清样品检测有极高的敏感性和特异性, 为研制国产化HIV21 诊断试剂盒提供了很好的实验基础。

二、有关艾滋病预防
接吻传染艾滋病几率较小的原因现在有了解释。南大教授吴稚伟及所在的课题组在持续十几年的研究之后宣布，他们已经找到了口腔唾液中具有抗艾病毒的一种蛋白质GP340，并初步确定了其与抑制艾滋病毒的感染有关。一旦其中最少且必须的成分得到确定，他们便可设计预防艾滋病的药物投入临床实验。研究人员早就发现在艾滋病人的唾液里能检测到艾滋病毒的基因，但这些病毒却无法去感染别的细胞。
在上世纪80和90年代，流行病学分析也早已发现艾滋病通过口腔唾液传播的几率是极低的，或者基本没有。他们经过对唾液成分的研究发现，口腔里一般没有活病毒，是因为唾液里含有若干种能抗HIV感染的活性蛋白。吴稚伟的课题组和纽约大学继续开展“锁定蛋白GP340特定部位”的合作研究。这个完整的蛋白由1600多个氨基酸组成，其中有l 6个氨基酸可能在抑制艾滋病毒感染方面起到比较重要的作用。
广西柳州市妇幼保健院2005～2006年共发现H IV感染孕妇21例。在分娩的13例中, 6例产检时发现,并予抗病 ……（未完，全文共4160字，当前仅显示2101字，请阅读下面提示信息。收藏《近十年来有关HIV和AIDS的研究进展》）