白喉疫苗的诞生与发展

白喉疫苗的诞生与发展

邵媛璐
（复旦大学经济学院，上海市杨浦区200433）

摘要：白喉作为一种古老的疾病，曾经肆虐一时。白喉类毒素的发现，促成了白喉疫苗的诞生。在此之后经过改良的百白破三联疫苗，大大加快了人类防治白喉的脚步。除此之外，白喉疫苗也为其他疾病的攻克开拓了新的视野。
关键词：白喉 毒素 类毒素 百白破三联疫苗

白喉，一种可怕的传染病，给十九世纪末期的人类史投上了巨大的阴霾。它如一只无形的大手，死死扼住那些患儿的咽喉，让如花的生命在青紫的面庞下逐渐淡褪，带给人们长达几十年的梦魇，久久挥之不去。

1 什么是白喉
白喉是一种由白喉棒状杆菌引起的急性呼吸道传染病。白喉棒状杆菌从呼吸道侵入后，首先在鼻咽部粘膜表面生长繁殖，同时释放外毒素——主要的致病物质，从而引起粘膜的上皮细胞坏死，血管扩张，周围的组织细胞产生炎症。血管里渗出的纤维蛋白将已经发炎的细胞，坏死的组织
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。白喉让维多利亚女王失去了一个女儿和一个孙女。在19世纪后期，白喉是最常见的儿童致死疾病之一。在德国，每年就有约10万儿童感染，死亡率几乎达到50%。在其他国家也存在相同的问题，从1883年到20世纪初，死亡儿童中半数以上是死于这种疾病。在19世纪80年代欧洲和美国白喉大流行期间，一些地区的病死率达50％。在第二次世界大战期间，白喉流行也摧毁了欧洲，造成1943年约100万病例和5万人死亡。据估计在20世纪80年代白喉类毒素普遍使用之前，发展中国家每年约有100万白喉病例，其中5万～6万人死亡。甚至在近几年，地方性流行病区报告的病死率超过10%。[1]当时的白喉十分猖獗，几乎每隔几年就会爆发一次疫情。患病的儿童起初只是不停地咳嗽，然后渐渐地会感觉到透不过气来，就像一只无形的大手扼住了他们的咽喉，最后脸色逐渐发青，窒息而死。当时医院里几乎全是患上白喉的小孩。他们躺在一排排洁白的小床上，小小的身体却在承受如此巨大的痛苦，不仅让父母心疼，在一旁照看的医生护士都目不忍视。可是他们又对此无能为力。悲痛欲绝的父母和无计可施的医生，只能眼睁睁地看着死神攫取那些患白喉的孩子们的生命。[2]

3 人类对抗白喉的斗争
当然，科学家们不会对白喉的肆虐听之任之。自显微镜发明以及巴斯德对微生物领域的开辟，当时的微生物学发展迅速。很快，在1883年，人们就从白喉患者的假膜中找到了白喉的病原体——白喉棒状杆菌。免疫学家们便着手找出对抗白喉棒状杆菌的方法。起初，一切都进行的很顺利。巴斯德的学生埃米尔•鲁将培养的白喉棒状杆菌注入豚鼠体内，豚鼠很快就产生了白喉的症状，窒息而死。然而在解剖它们的尸体时，除了注射的部位，都没有找到杆菌。因白喉而死去的小孩也是一样，除了咽喉部位，其他部位都没有发现白喉棒状杆菌的痕迹。人们开始猜测如此少量的白喉棒状杆菌并非是患者死亡的原因。经过一番艰难的探索，鲁终于成功证实是白喉外毒素的存在，导致患者死亡，而且，它的毒性之强，大大出乎人们的预料。一克纯白喉外毒素，足以使21万只豚鼠一命呜呼。
由此开始，对抗白喉的战斗进展迅速。1890年，德国军医贝林(Behring)和日本细菌学家北里柴三郎成功使用白喉抗毒素血清治愈了一例白喉病人。此后，白喉抗毒素血清被迅速推广，使白喉的病死率从62%降到10%。在第一次世界大战期间，欧洲病死率已降至约15％，主要是由于普遍使用抗毒素治疗的结果。1922-1923年，Ramon等用稀甲醛处理白喉毒素获得类毒素，成为白喉预防史上划时代的预防制剂，并在各国推广使用。此后的40多年时间里，白喉预防制剂的改变大致经历了毒素、抗毒素混合制剂阶段(1912-1923年)，液体类毒素阶段(1923-1932年)和精制吸附类毒素阶段(1932年以后)。1940年，Holt用磷酸铝吸附精制类毒素，降低了接种反应。至此，白喉疫苗基本定型。

4 多联多价疫苗百白破的出现及其影响
然而，科学前进的脚步并未就此停息。就在三年后百白破三联疫苗（DPT）初见雏形，不久便于1948年上市。联合疫苗不仅简化了人们接种不同疾病疫苗的繁琐过程，而且不同疾病间的毒素协同作用，增强了人体的特异性免疫的反应，使得免疫效果更加持久。白喉疫情得到了进一步控制。
在我国，上世纪50年代之前，白喉处于一种自然流行状态。中草药是主要的治疗手段，的确也起到了一定 ……（未完，全文共5197字，当前仅显示1825字，请阅读下面提示信息。收藏《白喉疫苗的诞生与发展》）