浅析H1N1疫情与疫苗

目录/提纲：……
一、H1N1疫情概述：
（一）临床特征
（二）流行病学与传播
（三）诊断
（四）治疗
二、H1N1与普通流感
（一）H1N1与普通流感
三、H1N1预防——疫苗
（一）H1N1疫苗
（二）国内接种情况
（三）H1N1疫苗引发的两大社会议题
四、总结与启示：
……
甲型H1N1流感：山雨已来风满楼
——浅析H1N1疫情与疫苗

摘要：本文将从临床特征、流行病学与传播、诊断、治疗等方面概述甲型H1N1流感，在此基础上，从分子层面重点介绍甲型H1N1流感病毒与普通流感病毒的共性及H1N1病毒的特异性。指出疫苗是最有效的抗击甲型H1N1流感疫情蔓延的途径。接着进一步介绍制备H1N1疫苗的难点和它所应具备的三大性质。最后分析了H1N1疫苗在中国的推广过程中出现的两大社会议题。
关键词：甲型H1N1流感 临床特征 流行病学与传播 诊断 治疗 疫苗

前言：
2009年4月，墨西哥暴发甲型H1N1流感（当时称“猪流感”，以下简称H1N1）疫情。2009年6月11日，H1N1疫情蔓延至70多个国家，并开始在社区水平暴发。WHO遂将H1N1的预警级别提升至6级，即流感大流行。如今，H1N1已经蔓延至130多个国家和地区，造成全球10582人丧命。但这仅为经实验室检测证实的人数，检测成本高昂且程序较复杂，在许多欠发达国家，呼吸道疾病致死较常见，具体病因无从确认。
自此次疫情暴发以来，人们对抗流感的希望就寄托在抗病毒药物和疫苗开发上。我国是全球首个批准H1N1疫苗上市的国家。目前,经过国家食品药品监督管理局批准并上市的H1N1疫苗为15微克无佐剂裂解疫苗,注射剂型。国产的H1N1疫苗采用世界卫生组织推荐的H1N1病毒株,
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009）。用于季节性流感的快速诊断检测法（RIDT）检测甲型H1N1病毒的灵敏度约为40%~70%，阴性RIDT不能排除诊断。
（四）治疗
对于重症患者而言，需要多学科专家共同协作，制定个体化救治方案，并根据病情变化及时调整，方有望成功。常见的治疗手段包括：呼吸支持、抗病毒治疗、抗菌药物（如皮质类固醇）等。对于轻症患者，WHO建议采取对症支持性治疗，水杨酸盐药物可能引起Reye综合征，不应在儿童和年轻人中使用。高风险人群在发病早期即采用神经氨酸酶抑制剂治疗是明智之选。应严格执行感染控制措施（如讲究咳嗽礼仪、手卫生和自然通风等）。目前，几乎所有流感A/H3N2和A/H1N1病毒都对M2离子通道抑制剂耐药，故只能选用神经氨酸酶抑制剂（卢洪洲，2009）。

二、H1N1与普通流感
H1N1为什么能如此迅速地在全球范围内扩散？这是因为它除了具备普通流感的一般特性，而且还具有很多人体免疫能力所不能及的新型特点。
（一）H1N1与普通流感
1.流感病毒长盛不衰的秘密
两种遗传机制使病毒不断地改变其抗原组成，逃避免疫系统的监控（闻玉梅，2005）。
第一种遗传机制叫做抗原漂变 (Antigenic Drift)：突变。因为流感病毒的染色体是RNA，因为RNA是单链，不像DNA那么稳定，所以很容易发生突变。而RNA病毒中这一速率比DNA病毒中高得多，但仍较慢，变化也较小。另一种遗传机制叫做抗原转变 (Antigenic Shift)：重排。它是分段基因组的片段重排，混合感染时重排率很高，造成病毒的抗原性突然而剧烈地改变过程，一旦病毒发生突变，而人体有没有相对应的抗体，起致死率就非常高
流感病毒表面具有HA（血凝素，有15个亚型H1,H2,H3…H15）和NA（神经氨酸酶，有9个NA亚型N1,N2,…N9)，这两种蛋白是能被人体免疫系统所识别的，人流感病毒具有以下亚型：
H1，H2，H3；（H指HA）
N1，N2，N8（N指NA）
H1N1正是具备了人体能够识别的HA和NA，所以才能够进攻人类（见图1）。

图1：H1N1分子图
2.H1N1与普通流感的不同之处
中国动物卫生与流行病学中心陈继明等人（2009）发现，H1N1病毒新毒株所有的基因都来自猪流感病毒，只是来自两个不同谱系，其中一个谱系的猪流感病毒约是10年前人、禽、猪流感病毒的杂合体。香港大学管秩人等人（2009）也对此病毒追根溯源，证实了这一点，并指出由于流感病毒的重组编译能力强，监控猪群的流感疫情具有十分重要的意义。
另一方面，由于H1N1属于新式流感，人体免疫系统尚需时间识别，人体抗体尚未大规模产生，对于侵入体内的病毒不能直接快速的消除。因此，甲型H1N1流感的传播速度快，死亡率高。

三、H1N1预防——疫苗
正是基于H1N1的上述特点，使其得能在全球范围内大行其道，令人谈之色变。什么才是预防流感及流感相关并发症最有效的方法？WHO（2009）指出，答案在于“疫苗”，其效用远远超过抗病毒药物。美国疾病预防控制中心（CDC,2008）发表的数据显示，A/H1N1病毒对奥司他韦的耐药比例明显增加，流感病毒B和A/H5N1也对奥司他韦耐药。这不但证实了使用单药治疗流感是不合理的，它可能有助于药物对耐药菌株进一步筛选突变；而且也显示，对于猖獗的流感病毒更是如此，单一疗法易导致耐药，在一种新的药物压力下产生耐药后，对另一种新药也立即产生耐药。
因此一般情况下，WHO不建议预防性使用抗病毒药物，并认为普遍接种疫苗对于保护人群及抗病毒药物效用至关重要。
（一）H1N1疫苗
1.研发H1N1流感疫苗的紧迫性
人类社会几乎每隔20-30年就会迎来一次流感大爆发（见表1）。可以大胆地猜测，到明年（2010年），将会迎来一次全球范围内的H1N1疫情大爆发。所以，预防工作迫在眉睫。
 1889－1890年 H2N2
 1900年 H3N2
 1918－1920年 西班牙流感 H1N1
 1957－1960年 亚洲流感 H2N2
 1968－1970年 香港流感 H3N2
 1977－1980年 俄罗斯流感 H1N1
表1：历次流感大爆发表
此次H1N1疫情大流行，在很大程度上就是由于没有对猪群间的流感病毒进行系统的监控，从而到了该病毒一直存在且有机会不停演变。加之伴随着北半球冬季的到来，北美、欧洲、亚洲等地区的甲型H1N1流感疫情已呈现快速上升趋势。截至目前，中国内地因为甲型流感而夺去生命的就有16人，而有关专家则表示，近期我国H1N1死亡病例还有可能快速攀升。因此，接种H1N1疫苗刻不容缓。钟南山（2009）认为，接种疫苗出现的副作用比例非常低，而随着 ……（未完，全文共7477字，当前仅显示2625字，请阅读下面提示信息。收藏《浅析H1N1疫情与疫苗》）