云南省医疗机构制剂注册申报现状浅析

云南省医疗机构制剂注册申报现状浅析

[摘要]目的：为医疗机构制剂新品种注册申报提供参考。方法：对近年来云南省医疗机构制剂申报现状及注册审评工作进行分析，总结申报资料中普遍存在的问题。结果和结论：目前医院制剂注册申报尚有诸多缺陷，申报人应注重制剂的基础性研究，并向技术开发型转变。（应说明具体的问题及提出的相应的措施）
[关键词] 医疗机构制剂；注册；普遍问题
Pharmaceutical Preparations in Medical institutions Registration in Yunnan Province Status Analysis
WAN Mei1,YANG Ji-hong2 (1.Center for Drug Certification and Evaluation in YNFDA,Kunming,650101,China;2.Kunming Mecical College,Kunming 650000,China )
ABSTRACT: Objective: To Provide a reference for the registration for pharmaceutical preparations in medical institu
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疗机构制剂品种呈现急剧萎缩、逐年递减的趋势[1]，以大中型医院为例，制剂品种由原来的200—400个，减至几十个甚至十几个。（云南省的还是全国的现状？文献依据？）
我省2005年至2011年仅接收12个制剂室的新申报制剂29个品种注册申请（到期重新再注册不作技术审评）。其中7个制剂室的18个品种获得注册证，其余品种由于研究资料不全而退审，退审率37.93%。申报品种除6个改剂型品种（占20.69%）外，均未一次性通过，都不同程度地补正了部分资料，平均申报周期为10个月。
2．云南省医疗机构制剂注册中存在的较为突出的问题及原因分析
2.1制剂需求与原材料供应难的矛盾 医院制剂一直为临床工作提供着疗效确定、价廉方便、富有本院治疗特色和广泛群众基础而市场稀缺的药物[2]，尤其是在皮肤科、中医科、耳鼻喉科、眼科、口腔科等专业科室用药方面，发挥着重要的作用[3]。由于医院临床需求有限，制剂生产数量和品种都在减少，制剂原料市场也在大幅减小[4]，供应商由于医院的需求太小而不愿提供制剂原料，而普遍出现医院制剂原料购买难、原料来源不稳定的现象 [5]。这也是导致制剂品种数量严重萎缩的重要原因。
2.2管理制度不严格，生产操作不规范 通过注册现场考核发现，有66.7%的申报制剂单位由于规模较小，存在不同程度的管理制度不严格，生产操作不规范的现象。医疗机构应严格依法按章开展医院制剂工作，强化医院制剂的规范化管理，注重制剂人员的培训和再教育工作，把提高制剂质量作为医院制剂的立身之本。
2.3 处方及工艺研究不足 我省目前新申报的医院制剂均为中药制剂，来自于本医院老中医的经验方或民间草医的传授方。申报人对处方组成、理论依据研究不够。屡屡出现相似疗效中药材的简单拼凑、君臣佐使不分、缺乏中药理法特色。对工艺条件的摸索和主要技术参数的确定研究浅尝辄止，设计试验缺乏科学性，亦缺少试验数据支撑，很多生产工艺处于不成熟状态，一旦扩大规模生产，则有产出不合格品的风险。目前仅有2家制剂室提供的处方工艺研究基本达到了申报要求，占总申报家数的16.67%。
2.4 制剂质量控制存在隐患 很多医院制剂质量标准不规范或过于简单，检验力量薄弱，仪器较少，检验项目不全，制剂质量控制存在隐患。中药制剂质量标准应参照《中药新药质量标准研究的技术要求》进行修订与提高[6]。原则上要求增加鉴别项和含量测定项，并与君药、主药为主，总鉴别项目原则上应达到药味总数的1/2－1/3以上，至少有一个含量测定，首选君药（主药）、贵重药、毒性药制定含量测定项目[7]。此项资料的补正资料率在90%以上，可见质量控制是医院制剂的薄弱环节。
2.5 不重视稳定性考察 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。目的是考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的处方设计、工艺改进、质量研究、生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期[8]。83.3%的申报人对稳定性考察工作的理解存在偏差，试验方法及分析方法有误，对后续的基础研究工作没有起到指导性作用[9]。
2.6 缺乏药效学研究、毒性研究、安全性评价 由于20号令附件一规定：“根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具有５年以上（含５年）使用历史的中药制剂，可免报资料项13－17”（即药效学试验、急性毒性试验、长期毒性试验、临床研究方案及总结）。83.3%的申报人希望通过这一条来减免药效及安全性评价试验。这一条款操作起来确有困难，对一些关键点的理解一直存在争议。目前上述研究资料的补正资料率居高不下。
2.7 临床观察指标不明确、疗效判定缺乏科学依据　41.7%的申报人未设立确切的临床观察指标，或设立的指标与拟治疗病症不相符，未提供完整的病例统计，缺乏研究资料的收集和整理，仅由患者口述或重复就诊判断是否痊愈或改善，缺乏客观的量化标准及医技数据，不具有科学依据。
2.8部分药材尚无法定标准 据普查资料统计，云南药用动植物资源占全国资源总数的51%，约6559个品种，但资源利用率低，收载于中国药典及地方标准的品种仅占中药资源总数的12%[10] ，许多来源于民间或民族药的新制剂由于缺乏药材标准而不能申报。
2.9研究经费不足　医院制剂研发中系统全面的研究费用支出较大，其中药效及安全性评价试验多需委托有资质的科研机构承担，其试验周期较长，费用不菲，大多数医院不愿承担。这是该类资料缺乏的最直接的原因。 ……（未完，全文共4854字，当前仅显示2452字，请阅读下面提示信息。收藏《云南省医疗机构制剂注册申报现状浅析》）