两难的选择——疫苗安全性与有效性的研究进展

两难的选择
——疫苗安全性与有效性的研究进展

摘要：现代科学技术飞速发展，疫苗技术也发展到了比较发达的一个水平。但是，如何同时兼顾到安全和有效的这个问题，直接影响到疫苗的应用前景。本文是对于从疫苗出现到目前，国内外对于疫苗接种安全性、有效性的研究，以及未来可能的研究方向所作的综述。
关键词：疫苗；有效性；安全；佐剂；DNA疫苗

随着现代医学的发展，传染病已经在很大程度上被控制住了，而其最大功臣就是疫苗。但是即使到了今天，面对如此高科技、凝集了科研人员心血的产物，人们还是会出于对安全性的疑问，疫苗效果的质疑而放弃接种。对于疫苗来说，在质量上的要求是又安全又有效。但事实上安全和有效都不是绝对的，而同时安全和有效又常常存在着矛盾，因此这两者在疫苗研发过程中常常需要被同时兼顾到。

昨日之成就
疫苗应用有200年左右的历史，其实从史料中可以看见，世界上第一种疫苗——牛痘疫苗的发现，也是本着一种改进的想法。在中国，自唐宋起，天花开始大规模泛滥，于是古代中国出现了令欧洲人不可思议的人痘接种术。在“痘衣法”、“痘浆法”之后
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y的破伤风类毒素，1933年Madson，1939年Kendriek和Eldering的百日咳菌苗，1948年Gladstone，1954年Weight的炭疽菌苗，1945年Mc Leod等的肺炎球菌多醣体菌苗，1957年Badudieri的钩端螺旋体菌苗等 。
综合比较这两种疫苗，虽然总的看来活菌菌苗的抗原性比较完整，免疫的持久性比较长，但是从安全角度来说，需要注意毒株稳定性、野毒问题和致癌问题，因此死菌菌苗有很大的优势。死菌菌苗安全、易于保存，但是免疫效果比活疫苗差。
因此，在这场安全和有效的拉锯战中，目前还未能得出一个结论。
2.免疫佐剂的应用
如果将1880年巴斯德关于鸡霍乱预防免疫的报道作为免疫科学的开端，那么进入20世纪后，才是这门学科正正开始成长的时候，开始不断的有生物制品被开发，在如此繁多的疫苗、生物制品中，科学家们始终在寻求一种高效、安全的疫苗。这时，疫苗佐剂的应用出现了。
“Adjuvant”，即佐剂。最早来源于希腊语“adjuvare”，也就是帮助的意思 。免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能增强机体针对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反应类型的物质。
免疫佐剂的研究几乎是与生物制品的开发同时起步的。例如, 1923 年Ramon 和Glenny 制成白喉类毒素。1925 年Ramon 和Zoellar 制成破伤风类毒素后,1927 年, Ramon 进行了一系列研究证明除抗原外, 配制苗时加入的各种成分也是引起免疫应答的重要因素, 他发现向抗原溶液中加入金属盐类、油脂、淀粉、维生素、甚至产热细菌均能增强人体对白喉类毒素的抗毒素应答 ，开拓了一个疫苗研究新领域。因为采用佐剂可以提高免疫效果，因而可以减少注射次数、减少注射剂量，也就是相应的避免了不必要的注射反应，达到了简化工作和减低注射反应的两个效果，在实践中很有应用价值，于是佐剂在生物制品工作中获得了广泛的采用。
人用疫苗佐剂首先应安全无毒, 成分明确, 在常温下稳定, 并对其作用机理有一定了解。虽然现在已有许多佐剂应用于动物, 但还没有一种化合物能完全满足临床要求，这也将是科学家们未来为之奋斗的方向之一。

今日之努力
20世纪90年代，疫苗的预防免疫已经在世界范围内消灭了天花，而麻疹、肺结核、小儿麻痹、乙型肝炎、流感，以及疟疾、艾滋病等许多世界上的重大流行性疾病还在继续使用疫苗及研制新疫苗进行积极有效的预防，医学工作者们深知，想要有第二第三种流行性疾病被消灭，就必须加紧研制新疫苗。近十几年来，免疫学得到了空前的发展，借助于许多免疫学的新发现，疫苗技术得到了长足的发展，多肽疫苗、工程疫苗、DNA疫苗成为新一代疫苗研制的热点。
1.重组活疫苗
目前应用的主要是以病毒或细菌为载体构建的活疫苗，其原理是将外源目的基因插入已有的病毒或细菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表达但不影响该疫苗株的生存与繁殖。接种了这种重组疫苗之后，除获得对原来的病毒（或细菌）的保护之外，还获得对插入基因相关疾病的保护力 。目前重组活疫苗的应用有：乙型肝炎表面抗原重组痘苗病毒活疫苗，狂犬病毒糖蛋白重组痘苗病毒活疫苗，疟原虫孢子表面抗原重组痘苗病毒活疫苗，与病毒载体不同，重组细菌载体的优点是能够表达多种不同的抗原。目前正在开发应用作为重组多菌苗载体包括卡介苗（BCG），大肠杆菌、伤寒杆菌、沙门氏菌等。
2.多肽疫苗
体液免疫和细胞免疫都是针对病原体特定区域的识别和反应，因而疫苗设计可根据病原体的亚单位，尤其是抗原表位，设计相应的天然或合成的免疫活性多肽。在基因工程表达活性多肽的研究中，过去认为只有病毒表面抗原诱生中和抗体时才有免疫保护作用，现在发现除了表面抗原之外，内部抗原和非结构蛋白，都可能诱导细胞毒杀伤作用而起到免疫保护效应。过去曾认为狂犬病毒糖蛋白是唯一的保护性抗原。1987年，Dietzashold等指出核蛋白也是一种有效的 ……（未完，全文共5992字，当前仅显示2104字，请阅读下面提示信息。收藏《两难的选择——疫苗安全性与有效性的研究进展》）