艾滋病发病机制及HIV疫苗探讨

艾滋病发病机制及HIV疫苗探讨
【摘要】
艾滋病，既获得性免疫缺陷综合症（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染而导致的严重的以免疫抑制和感染为主要特征的一系列综合症。其发病机制是HIV病毒通过攻击CD4+T淋巴细胞而破坏人体免疫系统，造成人体免疫缺陷。目前人们对HIV疫苗的研究发现病毒样颗粒、复制性型载体疫苗、DNA疫苗均对艾滋病有较好的免疫原性，这些疫苗的发展前景很好。
【关键字】艾滋病(AIDS)；人类免疫缺陷病毒（HIV）；CD4+细胞；HIV疫苗
【正文】
一、 艾滋病
艾滋病，既获得性免疫缺陷综合症（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染而导致的严重的以免疫抑制和感染为主要特征的一系列综合症，是一种致死性传染病，其病死率极高。自1981年在美国发现AIDS以来，全世界已有近5000万人感染HIV，1600万人死亡。［1］
二、 HIV简介
人类免疫缺陷病毒（HIV）属于逆转录病毒科，慢病毒属中的灵长类免疫缺陷病毒亚属，有I型和II型两种。HIV-1致病力强，是引起全球AIDS流行飞主要病因；HIV-2的传播能力和致病能力都低于HIV-1，它的潜伏期
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核—巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞等）。有较强酸性的HIV-1 gp120可与CD4分子的N端末梢碱性片段结合，这是HIV-1病毒生活史中不可缺少的一步，且具有高度保守的亲和性。。
3.1.2 HIV-1 gp120与协调受体的结合机制
仅仅是CD4分子与HIV-1的结合并不能产生有效的感染，还要有人体细胞特异表达的某种辅助因子的“帮助”，即趋化因子受体CCR5和C*CR4，统称为协同受体。
趋化因子受体是一类表达于不同类型细胞上的细胞表明蛋白，属G蛋白偶了7跨膜受体家族。现以鉴定出5种C*CRs（C*CR1-C*CR5）和9种CCRs（CCR1-CCR9），其中C*CR4、CCR5和CCR3在HIV-1入侵细胞过程中起到了重要的作用。而又是C*CR4和C CR5的N端及胞外的环状结构对HIV-1的感染起到了重要作用。［1］
Gp120由两个结构域和一个片层结构组成。域间的裂缝是CD4分子的结合部位，而片层结构是趋化因子受体的特异性结合部位。在gp120和CD4分子结合前，gp120 V3区的基底部，即趋化因子受体的特异性结合部位，是被掩盖着的。而在gp120和CD4分子结合后，域间的距离被增大，V1、V2区发生移动，这个部位才暴露出来。只有一旦HIV稳居于靶细胞膜上，即与CD4分子结合后，HIV才露出其庐山真面目，延缓了免疫系统的反应时间，即使此时产生抗体也很难对病毒产生很大的实质性伤害。HIV就是靠这种方法以及gp120表面的糖蛋白的伪装来迷惑人体免疫系统的。［3］
Gp120与趋化因子受体的结合不仅使HIV更靠拢CD4细胞，并且导致gp120构象进一步变化并与gp41分离。Gp41同时可以通过CD4+细胞膜上的缺口进入CD4+细胞，使得HIV能与宿主细胞融合。病毒内容物，如各种酶和具有完整HIV基因的RNA链就由此被注入CD4+细胞中。而后，注入的RNA在逆转录酶和宿主细胞的DNA聚合酶的共同作用下，反转录出双链DNA，再在HIV整合酶的作用下整合到宿主细胞的DNA上，形成前病毒。当具有前病毒的CD4+细胞被HIV或者其他生物因子激活后，细胞就会以HIV逆转录出的DNA为模板产生出大量HIV RNA和前体蛋白，后者再经HIV的蛋白水解酶加工后与HIV的RNA构成新的病毒粒子。病毒粒子通过出芽的方式被排出细胞，同时得到宿主细胞的细胞膜，同gp120、gp41构成HIV完整的膜。这样一个新的成熟HIV就产生了，又能继续去感染其他的细胞。［3］
3.2 HIV破坏免疫系统机制
HIV对CD4+细胞的入侵会造成CD4+细胞数量的大幅度下降。HIV引起的免疫缺陷正是由CD4+细胞数量的大幅度下降引起的。
研究证实，在被HIV感染后10天内，淋巴外组织的大多数CD4+细胞或者被感染，或者以受体和辅助受体依赖的方式与病毒相互作用而诱导特异的靶细胞死亡。原发感染时大量的病毒复制也会导致淋巴外CD4+T细胞在感染后10-12天显著或完全缺失。而外周血和次级淋巴组织中的CD4+T细胞则不会受到显著影响。［4］
在HIV感染CD4+细胞并通过其大量繁殖时，CD4+细胞正常的细胞活动受到干扰、细胞膜被破坏、CD4分子在细胞膜上的表达受到了阻碍。引发CD4+细胞的大量死亡。同时受到感染的CD4+细胞又会遭到自身免疫系统的攻击，CD8+细胞会杀死和清除被感染的CD4+细胞，机体产生的抗体也会对其产生作用。而同时已受感染的CD4+细胞膜上的ga120会与未被感染的CD4+细胞膜上的CD4分子结合，使得二者的细胞膜融合多核细胞形成后即被溶解。［3］
四、 HIV疫苗［5］
理想的HIV疫苗需满足以下五点要求：（1）能诱导产生广谱的中和抗体反应，即体液免疫反应；（2）能诱导较强烈的细胞免疫反应；（3）能刺激粘膜免疫反应——肠道粘膜组织是HIV进入和HIV早期辅助的主要位点；（4）能激发机体的天然免疫反应——有科学家认为天然免疫在HIV传播的早期起关键作用；（5）保证候选疫苗的安全。
4.1传统疫苗
传统疫苗包括灭活疫苗和减毒疫苗，它们均是用一 ……（未完，全文共4398字，当前仅显示2221字，请阅读下面提示信息。收藏《艾滋病发病机制及HIV疫苗探讨》）