课程论文：关于乙肝疫苗佐剂的认识与发展

课程论文：关于乙肝疫苗佐剂的认识与发展

【摘要】乙型肝炎病毒( HBV) 感染是持续困扰全球的公共卫生问题, 全世界已有20 多亿人被感染。据WHO 估计, 全球HBV 慢性感染者约有4 亿人, 每年有100 万人死于慢性乙肝引起的肝硬化和肝癌。目前慢性乙肝尚无特效的治疗手段, 世界公认的减轻慢性乙肝危害的最好方法是乙肝疫苗的免疫接种, 所以接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝病毒传播的重要措施。在乙肝全程免疫人群中, 约有5%～10%的人不产生保护性抗体( <10 mIU/ml) 或抗体水平很低, 即出现乙肝疫苗免疫无应答或低应答。为了增强乙肝疫苗的免疫效力, 常需加入佐剂,近年来免疫佐剂的研究进展迅速。

【关键词】乙肝病毒 乙肝疫苗佐剂 新型 有效剂量 临床观察

乙型肝炎病毒( HBV) 感染是持续困扰全球的公共卫生问题, 全世界已有20 多亿人被感染。据WHO 估计, 全球HBV 慢性感染者约有4 亿人, 每年有100 万人死于慢性乙肝引起的
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的协同刺激作用在机体的免疫应答和多种疾病中起重要作用。Du等[ 2 ]研究结果表明共刺激分子421BBL, O*40L,CD70可以加强HBsAg DNA疫苗的免疫原性, 导致强烈的体液、细胞和记忆应答。
1. 2　热休克蛋白佐剂
热休克蛋白70 　结核分枝杆菌热休克蛋白70(HSP70)有分子伴侣和细胞因子的功能, 可充当免疫佐剂。L i等评估两种截短了的HSP70分子2HSP70分子的氨基末端区(HSP701 - 360 )和羧基末端区(HSP70359 - 610 ) 2在乙肝DNA疫苗产生抗原特异性免疫应答的效能, 发现只有HSP70359 - 610合并乙肝DNA疫苗可显著性增强HBsAg引起的特异性体液免疫应答, HSP701 - 360或者完整的HSP70分子合并疫苗则不产生。说明HSP70359 - 610可以显著增强抗原特异性DNA疫苗的效能, 可以取代完整的HSP70分子在乙肝DNA疫苗的应用中发挥更好的佐剂应。
1. 3　β2糖鞘脂佐剂　
β2糖鞘脂类可以影响自然杀伤性T细胞介导的免疫调理效应。为了证实它们增强乙肝抗原免疫反应的能力, Mizrahi等[ 5 ]进行了大量研究, 发现β2糖鞘脂类增强了抗乙肝病毒的免疫反应, 改变了自然杀伤性T细胞和CD8 +淋巴细胞的分布, 克服了机体对乙肝疫苗低反应性并且增强了抗病毒免疫反应。这使得β2糖鞘脂类可能成为乙肝疫苗有效的佐剂。
1. 4　多糖佐剂　
真菌多糖有重要的免疫刺激作用, 事实上灵芝和其他食用蘑菇在中国很早就被用来预防和治疗多种疾病。真菌多糖的主要成分β2D2葡聚糖有重要的免疫调节和抗肿瘤活性, 人工合成的β2葡聚糖类似物(β2glu6)增强HBsAg免疫反应的能力已经被证实。Dong等[ 6 ]研究表明, 相对于单独的HBsAg抗原, 共同注射人工合成的β2glu6很大程度上增强了巨噬细胞和树突状细胞的动员和成熟, 通过增强免疫反应的各个步骤从而增强针对HBsAg的特异抗体反应。β2glu6的佐剂作用显著增强了T细胞和B细胞在应答HBsAg时的活化, 明显增加了分泌白细胞介素IL24细胞的数量。
2　基因佐剂
2. 1　细胞因子　
IL215质粒作为一个基因佐剂, 对乙肝核心抗原DNA疫苗诱导的体液免疫没有重大的影响, 但是却增加了乙肝核心抗原DNA疫苗诱导的记忆性抗原特异CD8 + T细胞的数量, 同时增强了被DNA编码的乙肝核心抗原诱导的CD8 + T细胞的寿命。
2. 2 　RANTES 佐剂　
普通T细胞表达和分泌激活调控(RANTES) 是一种炎性趋化因子, 可以促进CD4 + T 细胞、CD8 + T细胞和树突状细胞的激活和聚集, 有利于抗病毒免疫。比起单纯由DNA编码HBsAg, 共同注射RANTES基因会引起显著增强的HBV特异性细胞和体液免疫反应, 这种增强作用归功于树突状细胞在引流淋巴结的富集和RANTES对树突状细胞的增量调节。更重要的是, RANTES偏向于针对Th1的特异性免疫, 甚至可以将已经建立的Th2反应转为Th1型。
3　化学佐剂
3. 1　西咪替丁　西咪替丁作为治疗胃食管返流疾病和消化性溃疡的处方药在临床上被广泛使用。Wang等[ 9 ]检测了西咪替丁作为乙肝DNA疫苗的化学佐剂在小鼠身上的效果, 他
们评估了在被乙型肝炎表面抗原DNA 疫苗(HBsAg DNA 疫苗) 诱导的抗原特异性免疫反应中西咪替丁的作用。西咪替丁诱导了致炎细胞因子如IL212的表达, 同时降低了抗炎细胞
因子如IL210和肿瘤生长因子TGF2 ……（未完，全文共5545字，当前仅显示1947字，请阅读下面提示信息。收藏《课程论文：关于乙肝疫苗佐剂的认识与发展》）